第128期：外泌体与肥胖就其的胰岛素抵抗

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年发表在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。概要：

部份泌锥体是细胞管壁部份囊鳖，将讯号官能团从供线粒锥体管壁引导到深受线粒锥体管壁。 部份泌锥体的货若无，包含受锥体质，DNA和RNA，可以小官能团深受锥体秘密组织和脑部，这些秘密组织和脑部在病因的发展当中具关键起到。 狂素反击是一种解剖情况下，在2型冠心病（T2DM），产后冠心病和阿尔茨海默氏病的病原当中很关键。 此部份，颇高血压是狂素反击的一种在短期内。本文揭示了部份泌锥体和狂素反击的最新近深入研究进展，特别是与颇高血压就其的狂素反击。深入研究声称，部份泌锥体在颇高血压癫痫当中狂素反击的频发当中具关键普遍特质，并且在狂素反击的病症和疗法当中具巨大的潜力。

部份泌锥体

部份泌锥体被视之为是细胞管壁部份囊鳖（EVs），是圆形为30-150 nm的杯状构件，并带有一层磷脂双层管壁。部份泌锥体收纳的数据官能团包含磷脂，受锥体质和遗传化学物质，这些各种类型的若无质深受到磷脂的保护免于降解双层管壁，可以从供线粒锥体管壁河运到深受线粒锥体管壁（三幅1）。有许多标记官能团可以考虑到部份泌锥体，包含CD81，CD9，CD63，圣万桑休克受锥体（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（凋亡就其等位基因2）耦合受锥体X（ALIX）和易颇高雅等位基因101（TSG101）和闭环受锥体94（Grp94）作为阴特质标记。作为细胞管壁两者之数间数据交换的新近载锥体，部份泌锥体可以被相同各种类型的细胞管壁大肠，例如肝细胞管壁，脂肪组织细胞管壁，神经细胞管壁，静脉平滑肌细胞管壁和细胞培养管壁。已在各种锥体液当中侦测到部份泌锥体，包含血清，唾液，母乳喂养，尿液，眼泪和粪便。

部份泌锥体的可信前提是什么？最初，部份泌锥体被描述为“垃圾桶”，将无用或有害的细胞管壁内若无质带不止细胞管壁。不太可能，部份来锥体被概念为“讯号箱”，其在细胞管壁或脑部两者之数间引导数据。现在，越来越多的深入研究阐明了部份泌锥体的前提。部份泌锥体可直接参与解剖和认知现实生活，包含静脉转换成，静脉钙化，免疫发炎，细胞管壁凋亡。 纤维化，的发展，秘密组织修复和狂素反击。本文目前为止的评论将重点瞩目部份泌锥体对狂素反击的冲击

狂素认知与狂素反击

作为药剂内的决定性闭环有机锥体锥体，狂素在血压升颇高后由坏死β细胞管壁大肠。确有，狂素的起到主要增进神经和表皮所含，并减小脾脏糖异生和糖原分解。狂素还直接参与骨骼药剂内当中的受锥体质药剂内和表皮当中的磷脂驱动器。不太可能，科学界辨认不止大脑也是狂素的靶秘密组织。狂素讯号作用于具许多十分复杂的支系，并且每个支系都可以乏善可陈不止一种认知前提。Akt的线粒锥体直接参与了大多数狂素讯号作用于数间接地，因此我们一般来说将p-AKT的准确度视之为去甲颇高雅的标志。

狂素反击是T2DM的关键发病前提之一。狂素反击还直接参与了产后冠心病（GDM）和阿尔茨海默氏病的的发展。狂素反击是指狂素对靶秘密组织的有机锥体学起到的负面影响，例如增进所含和可抑制脂肪组织细胞管壁和神经细胞管壁当中糖原分解的能力。除药剂内外份，狂素还直接参与受锥体质和磷脂药剂内。显然，我们一般来说将狂素对药剂内的冲击概念为狂素反击。当药剂频发狂素反击时，狂素的代偿特质大肠就会惹来颇高狂素果糖，从而加剧一系列解剖认知变化，例如去甲前提深损坏，营养耗费减小和颇高脂果糖，心静脉负面影响，最终加剧多种药剂内特质病因和冠心病特质心肌病。有几种考虑到狂素反击的作法，例如颇高狂素果糖特质但会血压钩夹，低剂量耐量检验（OGTT）和狂素反击周期性数学模型评估（HOMA-IR）。

在加剧狂素反击的所有心理因素当中，颇高血压是狂素反击的极其关键心理因素之一。颇高血压的迹象是表皮的扩展到，这主要反映在皮下表皮的减小上。皮下表皮是生命最小的表皮货仓，也是可用多余脂肪组织的首选场所。但是，皮下表皮的扩展到能力深受到限制。当磷脂的可用量大约极限时，磷脂就会可用在其他药剂内特质更强的恶性肿瘤秘密组织当中，例如脾脏和神经。表皮可以可用三酸酯并释放不止游离脂肪组织酸和。游离脂肪组织酸可加剧狂素不尖锐。暗红色表皮在驱动器脂肪组织酸当中起着极其关键的起到。通过减小磷脂裂解或限制脂解起到，暗红色脂肪组织细胞管壁可可用磷脂，以可避免有毒磷脂在脾脏和神经当中蓄积。一项深入研究声称，颇高血压人的暗红色表皮当中可用的脂肪组织多于贞着上升，这是因为增进了非表皮当中磷脂的可用。

相比之下，棕色/米色脂肪组织细胞管壁在直接所含时有活特质，这是对β-多巴胺讯号作用于和狂素的反应，从而减小了除此以部份。颇高血压对每种各种类型的脂肪组织细胞管壁的前提都有危急冲击，加剧狂素反击。表皮除了具可用脂肪组织的前提部份，它也是相当关键的内大肠脑部。脂肪组织有机锥体锥体是脂肪组织细胞管壁大肠的狂素的总称，分为2组，分别增进狂素起到或可抑制狂素起到。瘦素和脂联素是减小去甲颇高雅的脂肪组织有机锥体锥体。表皮可以释放溃疡有机锥体锥体-α（TNF-α）和白细胞管壁羟基丁酸-6（IL-6）作为可抑制特质脂肪组织有机锥体锥体，从而可抑制狂素的起到。在颇高血压者的表皮扩展到现实生活当中，表皮诱发慢特质发炎，许多M1肝细胞管壁被募集到表皮当中并诱发发炎有机锥体锥体。这些炎特质有机锥体锥体加剧表皮当中的狂素反击，并起到做其他秘密组织以可抑制狂素反击。总而言之，脂肪组织脑部前提障碍是狂素反击的发展的决定性心理因素。

颇高血压就其狂素反击的部份泌锥体

颇高血压是狂素反击的极其关键脆弱心理因素，但具锥体发病前提有待进一步深入研究。不太可能，已断言部份泌锥体在细胞管壁两者之数间起着沟通者的起到。部份泌锥体包含许多种类的若无质，它们可以冲击深受线粒锥体管壁的前提。部份泌锥体直接参与了许多病因的的发展现实生活，例如脾脏和肾脏病因。同时，从未深入研究了部份泌锥体在狂素反击当中的起到，许多深入研究集当中于部份泌锥体在颇高血压癫痫就其的狂素反击当中的起到。

表皮部份泌锥体在颇高血压就其狂素反击当中的起到

由于表皮在狂素反击当中起决定性起到，因此表皮大肠的部份泌锥体可能就会是该现实生活当中的一种媒介。表皮的慢特质发炎是狂素反击的发展当中特别关键的肇因心理因素，并且慢特质发炎乏善可陈为肝细胞管壁浸润。近年来，对表皮当中表皮慢特质发炎的部份来锥体的深入研究从未惹来人们的兴趣（三幅2）。深入研究辨认不止辨认不止激素表皮大肠的部份泌锥体（颇高血压数学模型）通过TLR4 / TRIF数间接地可抑制肝细胞管壁的再生，并且这些部份泌锥体当中的单糖为基础受锥体4（RBP4）在肝细胞管壁的可抑制当中发挥了起到狂活。此部份，颇高血压就其的部份泌锥体将肝细胞管壁归巢于脾脏和表皮，其当中肝细胞管壁大肠TNF-α和IL-6，从而加剧狂素反击。他们还断言了部份泌锥体抑制的肝细胞管壁负面影响了肌肉组织管壁的狂素起到。这是首次辨认不止部份来锥体在颇高血压就其的肝细胞管壁抑制的狂素反击当中的起到的深入研究。如狂素反击脂肪组织细胞管壁部份泌锥体（IRADEs）的声源蝙蝠（Shh）是通过Ptch / PI3K讯号抑制M1肝细胞管壁磁化的决定性闭环有机锥体锥体。他们辨认不止IRADE处理方式的肝细胞管壁的部份泌锥体可能就会通过降低狂素深受锥体底若无1（IRS-1）和狂颇高雅脂肪组织酶（HSL）的表述来增进表皮当中的狂素反击。

颇高血压激素的表皮肝细胞管壁（ATM）缺少的部份泌锥体可抑制了狂素反击。但是，来自瘦ATM的部份泌锥体在不扭曲激素锥体重的情况上升低了颇高血压激素的狂素反击。创作者揭示了通过小官能团过氧化若无酶锥体凋亡若无狂活的深受锥体γ（PPARγ），ATM共通的部份来锥体在闭环去甲颇高雅当中的决定性起到是miR-155。此部份，与颇高血压的野生型激素实验组相比，miR-155等位基因敲除激素对狂素的敏颇高雅要颇高得多。但是，部份泌锥体不能冲击狂素依赖特质的所含。值得注意，深入研究断言，与表皮就其的肝细胞管壁磁化在狂素反击当中相当关键。脂肪组织细胞管壁大肠的部份泌锥体miR-34a通过小官能团类Krüppel样有机锥体锥体4（Klf4）可抑制M2肝细胞管壁磁化，从而增进M2肝细胞管壁磁化和细胞所管壁分化成。颇高血压深受试者的肉脂肪组织当中miR-34a / Klf4径向的扭曲与狂素反击密切就其。并不一定，来自脂肪组织细胞管壁的部份泌锥体可以减小M1肝细胞管壁，后者就会大肠发炎特质细胞管壁有机锥体锥体，从而加剧狂素反击。除发炎心理因素部份，ATM还就会大肠部份来锥体来闭环去甲颇高雅。此部份，肝细胞管壁的部份来锥体可以闭环脂肪组织细胞管壁的药剂内。脂肪组织细胞管壁缺少的部份来锥体也降低了M2肝细胞管壁的准确度，这是一种可抑制发炎的细胞管壁。

除了直接参与表皮当中发炎可抑制的狂素反击部份，来自脂肪组织细胞管壁的部份泌锥体还与其他脑部频发串扰，从而肇因颇高血压就其的狂素反击（三幅2）。 Mleczko等人视之为，由于表皮的扩展到可能就会加剧颇高血压当中的局部秘密组织缺氧和发炎。揭示低氧脂肪组织细胞管壁的部份泌锥体通过减小AKT的线粒锥体而负面影响狂素刺狂的所含。颇高血压女特质血清当中的部份泌锥体可以减小狂素刺狂的河运。奇怪的是，可以通过在细胞管壁处理方式之前将缺氧特质部份泌民主制度剂加圣万桑至40°C 30分钟来丧失部份泌锥体的可抑制起到。由于缺氧对河运的冲击是不耐圣万桑的，因此创作者臆测酶活特质可能就会是这种起到的心理因素。深入研究辨认不止低氧的3T3L1脂肪组织细胞管壁当中发挥起到电动汽车当中发挥起到的PTEN，一种受锥体质天冬氨酸，可减小AKT的线粒锥体。但是，他们未认不止可信的官能团前提。胃旁路健美移植手术不仅可以降低锥体重和狂素反击，而且可以扭曲从部份周血当中剥离的周而复始脂肪组织细胞管壁部份泌锥体的均匀分布RNA含量。在部份泌锥体扭曲的均匀分布RNA当中，有29种与狂素反击就其的均匀分布RNA在移植手术后频发了扭曲。值得注意，小官能团78个mRNA的48个microRNA与羧酸准确度贞着就其，而羧酸准确度与狂素失调有关。这些深入研究声称，来自脂肪组织细胞管壁的部份泌锥体可能就会在远处的脑部当中起起到，并直接参与与颇高血压有关的狂素反击。

表皮以部份的秘密组织共通的部份泌锥体在颇高血压就其的狂素反击当中的起到

在颇高血压癫痫当中，其他脑部也可能就会诱发与狂素反击就其的部份泌锥体（三幅2）。 如肝部份泌锥体的miR-130a-3p通过小官能团脂肪组织细胞管壁直接参与磷脂和的药剂内。在HFD可抑制的激素当中，与miR-130a-3p过表述和野生型激素相比，miR-130a-3p敲除激素具最颇高的腹水指数和更颇高的血压准确度。脾脏部份泌锥体缺少的miR-130a-3p主要通过在受锥体质准确度上调高脂肪组织酸裂解酶（FASN）和PPARγ的表述来可抑制脂肪组织逐步形成。此部份，miR-130a-3p可以小官能团富含PH构件域的脯氨酸重复受锥体天冬氨酸2（PHLPP2），减小p-AKT和p-AS160的准确度，并最终增进GLUT4的河运。作为狂素大肠脑部，去甲也直接参与闭环去甲颇高雅。如坏死β细胞管壁miR-26a缓解了去甲颇高雅并保留了β细胞管壁前提。。

深入研究断言，颇高脂蔬果（HFD）可抑制的大肠微有机锥体诱发的部份泌锥体可能就会就会在锥体内和锥体部份负面影响狂素讯号和药剂内。他们观察到HFD扭曲了大肠当中的微生物。然而，大肠微生物并未通过大肠组织起来其他脑部，但是源自大肠微有机锥体的部份泌锥体通过渗入大肠外围并小官能团其他脑部而惹来了狂素反击。

极其关键的是，狂素反击是一种十分复杂的解剖情况下，就会冲击各个脑部。此部份，部份来锥体在颇高血压就其狂素反击的频发当中起决定性起到。极其关键的是，表1当中贞示了部份泌锥体细节若无的前提。

部份泌锥体作为狂素反击的有机锥体标志若无

OGTT和HOMA-IR可用做测试狂素反击，尽管颇高狂素果糖的但会血压钩被视之为是病症狂素反击的金标准。但是，它不能用作常规测试。不太可能，从未辨认不止了许多狂素反击的有机锥体标志若无。脂肪组织有机锥体锥体可被视之为狂素反击的有机锥体标志若无，包含脂联素，RBP4，凯莫瑞和脂肪组织细胞管壁脂肪组织酸为基础受锥体（A-FABP）。已辨认不止成纤维细胞管壁生长有机锥体锥体21和绒毛球受锥体A作为狂素反击的有机锥体标记若无。肌动受锥体如IL-6，瞳孔素和肌转换成可抑制素可作为狂素反击的有机锥体标记若无。

部份泌锥体的释放取决于药剂的情况下。部份泌锥体可以保护若无质免深受磷脂双层管壁的降解。部份泌锥体发挥起到于各种锥体液当中，例如血清，唾液，母乳喂养，尿液，眼泪和粪便。因此，部份泌锥体可以很很难地从锥体液当中获得。据路透社，部份泌锥体在许多病因当中对液锥体活锥体具关键普遍特质，例如胰脏癫痫，肝细胞管壁胰脏，胰脏，骨关节炎和淋巴粥样硬化。值得注意，将部份泌锥体用做狂素反击的晚期病症是一种有自觉的作法。部份泌锥体将是最有自觉的锥体液活锥体。如表2所示，某些潜在的部份泌锥体有机锥体标记若无可用做狂素反击。

数间充质细胞培养管壁共通的狂素反击。

数间充质细胞培养管壁（MSC）是可以自我系统升级的多能细胞管壁，包含人阴部数间充质细胞培养管壁，肿瘤数间充质细胞培养管壁和脂肪组织缺少的细胞培养管壁。例如脾脏病因。白血病白血病，白血病和冠心病特质视网管壁恶性肿瘤。然而，细胞培养管壁移植是否有助的不止现仍是未知的。从未辨认不止细胞培养管壁通过旁大肠前提对秘密组织驻留深受线粒锥体管壁有冲击。

深入研究辨认不止人阴部数间充质细胞培养管壁（hucMSC-ex）的部份泌锥体可能就会对T2DM有疗法起到。他们辨认不止注射hucMSC-ex可以贞着缓解T2DMDDT的颇高血压癫痫。 HucMSC-ex可以通过减小p-IRS-1和p-AKT的狂活并可抑制促炎特质细胞管壁有机锥体锥体的大肠来减小去甲颇高雅，这可以可抑制狂素讯号自营的狂活。这些部份泌锥体可以通过冲击GLUT4和药剂内就其酶的管壁比如说，增进神经当中的所含和催化反应。狂活狂素讯号后，hucMSC-ex减小了p-GSK3β和糖原合酶的表述，从而缓解了脾脏当中的糖原裂解。此部份，hucMSC-ex不仅可以增进狂素大肠，还可以可抑制STZ可抑制的β细胞管壁凋亡。也有深入研究辨认不止来自脂肪组织细胞培养管壁（ADSCs）的部份来锥体被肝细胞管壁释放不止来。此部份，这些部份泌锥体收纳有活特质的STAT3，可以增进肝细胞管壁当中精氨酸酶1的表述，从而可抑制抗炎M2遗传等位基因。 ADSC共通的部份来锥体降低了蔬果惹来的颇高血压癫痫，并缓解了糖耐量和去甲颇高雅。深入研究辨认不止ADSC共通的部份来锥体可以可抑制脂肪组织细胞管壁肥大并增进褐色脂肪组织的频发。由ADSC共通的部份来锥体处理方式的肝细胞管壁可通过大肠乳酸来可抑制ADSC凋亡。综上所述，细胞培养管壁缺少的部份泌锥体可以通过增进狂素讯号作用于和减小与表皮就其的发炎来减小去甲颇高雅（三幅3）。

揭示与论调

颇高血压对于狂素反击的的发展相当关键。表皮当中的慢特质发炎是颇高血压癫痫当中狂素反击的主要心理因素，肝细胞管壁对发炎的的发展相当重视。部份泌锥体作为介锥体，将内含若无从配子细胞管壁引导到深受线粒锥体管壁，冲击生命的解剖认知。本文深入研究主要集当中于颇高血压就其的狂素反击。脂肪组织细胞管壁缺少的部份泌锥体通过增进M1肝细胞管壁磁化和可抑制M2肝细胞管壁磁化并随后刺狂狂素反击而直接参与肝细胞管壁的再生。来自再生的肝细胞管壁的部份来锥体也可抑制狂素反击。此部份，缺少于除表皮以部份的秘密组织的部份泌锥体在颇高血压就其的狂素反击当中也起起到。

部份泌锥体可能就会是狂素反击的潜在病症和疗法辅助工具。液锥体活锥体是一项相当宝贵的检查，它反映了整锥体身锥体状况。部份泌锥体是狂素反击的潜在有机锥体标志若无，因为它可以被药剂的解剖认知情况下扭曲。部份泌锥体是一种可以保护内外官能团免于降解的骨架，我们可以用到部份泌锥体来侦测病患遗传化学物质准确度的变化。随着对部份泌锥体的深入深入研究，人们将更很难地了解到部份泌锥体作为液锥体活锥体辅助工具的不可否认。肿瘤数间充质细胞培养管壁部份泌锥体的应用从未深入研究了很多年。 MSC-部份泌锥体疗法对狂素反击的起到已在几项深入研究当中得到断言。部份泌锥体在疗法狂素反击方面具很大的优势。

首先，部份泌锥体具其配子细胞管壁的认知活特质，并且可以替代配子细胞管壁以发挥疗法起到。其次，部份泌锥体的免疫原特质较低，不就会惹来病患的免疫排斥反应。第三，部份来锥体是不对有机锥体锥体连在一起致瘤不考虑到特质的囊鳖构件。第四，部份来锥体可以通过加载一些药若无来疗法狂素反击。尽管目前为止有关部份泌锥体对狂素反击的病症和疗法的深入研究只是冰山一角。预见，我们将用到先进的技术和作法机智地用到部份泌锥体来病症和疗法狂素反击。

供稿：姝儿

审核：戴西件

排版：静静（小编）